La maladie coeliaque

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La maladie coeliaque et son nouveau marqueur diagnostic,l'anticorps antitransglutaminase tissulaire (TGT)

Le gluten est la partie protidiques du blé, de l'orge et du seigle, qui confère à la farine ses propriétés d'agglutination et qui la rend propice à la cuisson du pain. La fraction alcoolo-soluble du gluten contient des prolamines, qui sont toxiques pour la muqueuse intestinale des malades coeliaques en raison de leur teneur élevée en proline et glutamine.

L'anticorps anti-endomysium IgA est le marqueur le plus spécifique du diagnostic de la maladie coeliaque. En 1997, la transglutaminase tissulaire (TGT) a été identifiée comme l'un des antigènes de cet autoanticorps ¹. La TGT est une enzyme intracellulaire ubiquitaire, qui catalyse des liaisons covalentes entre des protéines. La TGT est un catalyseur spécifique pour les protéines donatrices de groupes glutamiques, donc aussi pour la gliadine. Lors d'atteinte cellulaire, la TGT pénètre dans l'espace extra-cellulaire, où elle peut catalyser irréversiblement des liaisons covalentes entre différentes gliadines, ou se lier elle-même à l'une ou l'autre gliadine ¹. Les complexes de protéines ainsi créés constituent de nouveaux antigènes. Ils provoquent d'une part la formation des anticorps antigliadines et des anticorps anti-TGT des classes IgG et IgA et d'autre part l'activation de lymphocytes T spécifiques pour la gliadine, et ainsi finalement une réaction inflammatoire puis la destruction de la muqueuse intestinale².

On attribue également à l'anticorps anti-TGT un mécanisme pathogénique. Cet anticorps peut inhiber les effets du Transforming Growth Factor b (TGF), ce qui inhibe à son tour la différentiation des cellules épithéliales cryptiques de la muqueuse intestinale³. Sans TGF b, la muqueuse ne peut pas former de villosités.

Comme les complexes TGT-gliadine ont été identifiés comme l'antigène le plus important des anticorps antiendomysium, l'on peut s'attendre à une sensibilité et spécificité semblables des anticorps anti-TGT et des anticorps antiendomysium. En effet, il existe une bonne corrélation entre les 2 tests⁴ ; cependant, la sensibilité (92 à 100 %), la spécificité (94 à 98 %) et la valeur prédictive positive (94 - 98 %)sont légèrement plus basses pour les anticorps anti-TGT IgA, en comparaison avec les anticorps antiendomysium IgA.

Dans ce contexte il faut relever l'importance capitale de la pureté et de la provenance de l'antigène utilisé pour l'analyse des anticorps anti-TGT IgA, pour le résultat du test et sa qualité^5,6 .

La recherche des anticorps anti-TGT IgA est un test ELISA. Ce test est simple et son interprétation ne dépend pas de l'examinateur,comme c'est le cas pour les anticorps antiendomysium. Ainsi, ce test se prête tant au dépistage de la maladie coeliaque qu'au contrôle de l'évolution chez les malades coeliaques sous régime sans gluten. Cependant, à l'heure actuelle, il est encore recommandable de confirmer une suspicion de maladie coeliaque par la recherche des anticorps antiendomysium. Pour la recherche des anticorps anti-TGT IgA il faut, comme pour les autres anticorps de la maladie coeliaque, du sérum ou du plasma.Les grands laboratoire suisses réalisent ces analyses eux-mêmes ; (l'Institut Viollier adresse ses analyses à l'IKMI à St-Gall mais introduira ce test bientôt lui-même ; l'Hôpital Universitaire à Zürich {1 ml de sang EDTA pour l'ensemble de la sérologie} ; IKMI St-Gall {2 ml de sang, pour toute la sérologie}). Pour ces analyses, il faut que le sang ne soit pas hémolysé. Le sang peut être prélevé de manière capillaire ou veineuse. Les valeurs normales sont définies par chaque laboratoire et sont rendues en chiffres absolus. Il s'agit de la mesure d'une densité optique.

Résumé :

Pour le dépistage de la maladie coeliaque, il est recommandé de rechercher les anticorps antigliadine IgG et IgA ainsi que les anticorps anti-TGT IgA. Il convient de déterminer toujours le taux total des IgA, car le déficit en IgA est fréquent chez les malades coeliaques (3% ). La suspicion de maladie coeliaque doit être corroborée par les anticorps antiendomysium IgA. La biopsie intestinale est toujours exigée à titre de preuve du diagnostic. La recherche des anticorps anti-TGT IgA est une méthode appropriée pour le suivi des malades coeliaques sous régime.

Denise Herzog, St-Gall.

Traduction :

A.Corboz, La Chaux-de-Fonds

Références :