Question au spécialiste :

L’O.F.S.P. a enregistré en juin 2000 un schéma de vaccination des adolescents contre l’hépatite B avec seulement 2 doses du vaccin Gen H-B-Vax (formulation adulte) données à un intervalle de 4 à 6 mois. Ce schéma de vaccination est-il aussi efficace que le schéma habituel de 3 doses de vaccin à 0, 1 et 6 mois ? Est-il aussi applicable aux autres vaccins contre l’hépatite B disponibles en Suisse ? (U. Bühlmann, Zurich, R.. Tabin, Sierre)


La protection contre l’hépatite B dépend de l’induction d’anticorps capables de neutraliser les virus avant qu’ils ne puissent établir une infection virale chronique, dont les conséquences sont graves (contagiosité, cirrhose, hépatocarcinome). Cette protection repose d’une part sur l’induction et la persistance d’anticorps anti-HbsAg dans le sang circulant, d’autre part sur l’induction de la mémoire immunitaire, qui permet une augmentation rapide des taux d’anticorps en réponse à une exposition antigénique.

Plusieurs études ont analysé la possibilité de réduire les doses nécessaires à la vaccination contre l’hépatite B. Chez des adultes (>40 ans), un schéma de vaccination par 2 doses seulement est clairement inférieur à un schéma de 3 doses (1). Par contre, chez les sujets plus jeunes (18-39 ans), qui répondent mieux à la vaccination contre l’hépatite B, 2 doubles doses adultes de vaccin Gen H-B vax (2 x 20µg) à 6 mois d’intervalle ont permis d’induire des taux d’anticorps élevés (99% séroconversion, taux géométrique moyen 2538 mIU/ml) (2). L’étude suivante a donc étudié la réponse des adolescents (1026 jeunes, 11-19 ans) à plusieurs schémas de vaccination (3). Elle a montré que 2 x 10µg de Gen H-B-Vax (= 2 doses adultes) à 4 ou 6 mois d’intervalle étaient capables d’induire une séroconversion chez >97% des adolescents, avec des taux d’anticorps de 1477 mIU/ml (2 x 10µg à 4 mois d’intervalle), ou 3049 mIU/ml (2 x 10µg à 6 mois d’intervalle) comparé à 2493 mIU/ml pour le groupe contrôle (3 x 5µg, schéma 0,1,6 mois). Les réponses étaient encore meilleures pour le sous-groupe des adolescents de 11 à 15 ans : 2386 mIU/ml (2 x 10µg à 4 mois d’intervalle) et 4786 mIU/ml (2 x 10µg à 6 mois d’intervalle), comparé à 3087 mIU/ml pour le groupe contrôle.

L’induction d’un taux élevé d’anticorps, dont il est possible de prédire la persistance pendant des années, voire des dizaines d’années, est donc le premier paramètre de mesure de la protection vaccinale.

Le 2e marqueur de la protection conférée par une vaccination contre l’hépatite B est sa capacité à induire une immunité mémoire. En effet, il est clair que les anticorps circulants diminuent puis disparaissent progressivement, et cette observation a initialement conduit à recommander que des rappels vaccinaux soient donnés quelques années après la primovaccination. Cependant, l’exposition antigénique – qu’il s’agisse d’un rappel vaccinal ou d’une exposition virale - conduit à une réactivation des lymphocytes B mémoire, qui prolifèrent, se différencient et produisent des taux élevés d’anticorps en 3-5 jours… même chez les sujets vaccinés ayant perdu toute trace d’anticorps. L’incubation prolongée (4-12 semaines) de l’hépatite B permet donc à cette immunité mémoire d’être réactivée à temps pour limiter l’infection virale et ses conséquences. La recommandation de rappels vaccinaux a donc été annulée (sauf pour les sujets à haut risques comme le personnel soignant) (4).

L’induction de l’immunité mémoire par un schéma de vaccination des adolescents par 2 doubles doses de Gen H-B-Vax repose sur la similitude (taux, cinétique) de l’augmentation des anticorps en réponse à la 2e dose de vaccin d’un schéma 2 doubles doses, par rapport à la 3e dose d’un schéma conventionnel à 3 doses (3).

A l’heure actuelle, il est impossible de démontrer formellement la durée de l’immunité conférée par ce schéma alternatif de vaccination des adolescents. Ceci nécessiterait d’attendre des années, voire des dizaines d’années. Il est donc impossible de garantir qu’un rappel vaccinal ne sera jamais nécessaire. Mais les données disponibles (taux d’anticorps élevés, immunité mémoire induite) ne sont pas différentes de celles qui ont permis de recommander la stratégie de vaccination par le schéma traditionnel de 3 doses sans rappel, y compris pour les nourrissons dont le risque infectieux est retardé de plusieurs dizaines d’années.

Ce schéma de vaccination alternatif n’est actuellement autorisé que pour le vaccin Gen H-B-Vax. Il est certes tout à fait probable que les autres vaccins contre l’hépatite B, voire les vaccins combinés hépatite B / hépatite A, puissent également être utilisés dans un schéma de 2 doses. Mais la dose d’antigène vaccinal nécessaire varie pour chaque producteur et dépend de l’âge des sujets vaccinés, ce qui ne peut donc être déterminé que par des études cliniques appropriées, dont les résultats ne sont pas disponibles pour les autres vaccins. De même, ce schéma de 2 doses adultes (2 x 10µg) n’est recommandé que pour les adolescents, et ni pour les enfants plus jeunes ni pour les adultes. Enfin, si un adolescent a déjà commencé sa vaccination selon le schéma traditionnel (1 x 5µg), il est indispensable qu’il reçoive un total de 3 injections de 5µg, comme prévu.

 

Références :

  1. Gellin BG, Greenberg RN, Hart RH, Bertino JS Jr, Stein DH, Deloria MA, Clements-Mann ML. Immunogenicity of two doses of yeast recombinant hepatitis B vaccine in healthy older adults. J Infect Dis. 1997 Jun;175(6):1494-7.
  2.  

  3. Marsano LS, West DJ, Chan I, Hesley TM, Cox J, Hackworth V, Greenberg RN. A two-dose hepatitis B vaccine regimen: proof of priming and memory responses in young adults. Vaccine. 1998 Apr;16(6):624-9.
  4.  

  5. Cassidy WM, Watson B, Ioli VA, West DJ, Abramson MA. Alternative Two- and Three-Dose Hepatitis B Vaccination Regimens for Adolescents. 18th Annual meeting of the European Society for Paediatric Infectious Diseases, Noordwijk, NL, May 3-5 2000.
  6.  

  7. European Consensus Group on Hepatitis B Immunity. Are booster immunisations needed for lifelong hepatitis B immunity? Lancet. 2000 Feb 12;355(9203):561-5.


Claire-Anne Siegrist
, Genève


Dernière mise à jour du site: 25.06.2008